财联社2月7日讯（编辑 牛占林）当地时间周二，美国制药巨头礼来公司公布了超出预期的四季度财报，除了业绩之外，礼来还发布了Tirzepatide（替尔泊肽）在治疗脂肪肝方面的一些研究进展。

　　此前美国食品和药品管理局（FDA）批准礼来的替尔泊肽注射液用于减肥，药品名为Zepbound，批准替尔泊肽用于治疗2型糖尿病的药品名为Mounjaro。

　　礼来在财报中提到，替尔泊肽在治疗一种名为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的二期试验中显示出积极的结果。

　　脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，是一种常见的肝脏病理改变。全球约有四分之一以上的成人患有脂肪肝，大多患者可以通过节制饮食、增加运动来进行治疗。

　　而MASH是一种严重的脂肪肝病，由于其有可能进展为晚期纤维化，导致肝硬化和肝癌，因此对全球健康构成威胁，但目前还没有药物可以直接治疗MASH。

　　一些研究显示，美国估计有3%至5%的成年人患有MASH，全球大约有1.15亿人患有MASH。

　　礼来高管介绍称，该项试验追踪了大约190名患有MASH的患者，在所有剂量下，替尔泊肽都达到了试验的主要目标，即帮助患者摆脱疾病，与未接受治疗的患者相比，肝纤维化没有出现恶化。

　　例如，接受最高剂量替尔泊肽（15毫克）治疗的患者中，约74%的患者在一年后摆脱了MASH，肝纤维化没有恶化，10毫克和5毫克剂量的替尔泊肽也表现出显著效果。而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例约为12.6%。

　　目前尚不清楚这种药物能在多大程度上减少肝纤维化，这也是礼来试验的目标之一。礼来没有透露替尔泊肽是否达到了这一目标，但该公司表示，该药物在减少肝纤维化方面的效果在所有剂量下都是“有临床意义的”。

　　礼来公司首席科学官Dan Skovronsky在电话会议上表示，该公司对替尔泊肽减少肝纤维化的结果“同样感到鼓舞”。“数据中没有任何糟糕的东西会阻止我们进入三期试验阶段，在MASH中有一个积极的二期试验，有真正有意义的数据，我们有义务考虑下一步行动了。”

　　Skovronsky声称，不良事件与肥胖和糖尿病患者使用替尔泊肽的其他研究一致，但没有提供进一步的细节。此前对Zepbound的试验表明，患者出现了腹泻、恶心和呕吐等负面症状。

　　根据弗若斯特沙利文预测，到2025年治疗MASH药物的市场容量将超过100亿美元，其中2016-2025年复合增长率可达20.19%。

　　Leerink Partners分析师David Risinger在一份研究报告中称，初步试验结果是“积极的”，一项规模更大、时间更长的三期试验可能会显示替尔泊肽治疗肝纤维化更加显著的效果。

　　与此同时，其他几家制药商也在尝试开发针对MASH的治疗方法，不过诺和诺德的Wegovy和Ozempic在MASH患者中的中期试验结果喜忧参半。

　　（财联社 牛占林）

智通财经APP讯，来凯医药-B(02105)发布公告，afuresertib联合紫杉醇在美国和中国治疗铂耐药卵巢癌(PROC)患者的国际多中心注册二期临床试验(PROFECTA-II)的顶线数据如下：

PROFECTA-II研究(NCT04374630)是一项随机、开放标签、有效对照的二期临床试验，评估afuresertib联合紫杉醇治疗与单独紫杉醇对照对铂耐药卵巢癌(PROC)女性患者的疗效和安全性。该研究在美国和中国随机入组了150名患者到试验组和对照组。主要终点为研究者评估的无进展生存期。次要终点包括总生存期、客观缓解率和持续缓解时间。

试验结果表明，afuresertib联合紫杉醇周疗可以降低疾病进展或死亡的风险(无进展生存期，PFS)，HR为0.744(95%CI:0.502–1.102)，但试验没有达到统计学意义。在生物标志物阳性亚组(AKT磷酸化阳性，IHC>1)(占比37%)中，资料显示，afuresertib联合治疗组显著改善了PFS，中位PFS为5.4个月，而紫杉醇周疗为2.9个月，HR为0.352(95%CI:0.125–0.997)。次要终点总生存期(OS)在生物标志物亚组也呈现积极的趋势。其他次要终点也显示联合治疗组提高了客观缓解率以及更持久的持续缓解时间。联合治疗组的安全性可控和可耐受，与药物已知的安全特性基本保持一致。集团计划与监管机构就该试验结果讨论决定下一步的注册临床路径。详细的试验数据将在医学会议上公布。

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　　近日，国家药品监督管理局官网显示，卫材药业递交的阿尔茨海默病（简称AD）1类新药仑卡奈单抗注射液上市申请获批。这意味着中国成为继美国和日本之后，第三个批准仑卡奈单抗上市的国家。

　　阿尔茨海默病新药市场广阔，是龙头医药公司攻城略地的赛道，此前曾一度受资本市场追捧。仑卡奈单抗获批上市并定价每年约18万元的消息，引起业内广泛关注，或会再次点燃该赛道，提振AD医药研发及诊断市场。

　　攻克新药“死亡谷”

　　近日，阿尔茨海默病创新治疗药物仑卡奈单抗获国家药品监督管理局批准正式进入中国，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。该药是全球首个针对AD病因的突破性靶向药物。

　　之所以伦卡奈单抗成功上市会在医药界引发较大关注，是由于AD发病机制复杂且临床试验审核程序非常严苛，因此AD新药研发有着业界公认99.6%的最高失败率，被称为药物研发的“死亡谷”，攻克难度极大。

　　目前用于治疗AD的药物基本上只能改善疾病的症状，而不能有效延缓疾病进程。而伦卡奈单抗作为AD新药，是通过直接干预阿尔茨海默病致病元凶的方式达到治疗效果——既可选择性地与可溶性Aβ聚合物（原纤维）结合，也可以与Aβ斑块的主要成分不溶性的Aβ聚合物（纤维）结合，从而清除大脑中的Aβ原纤维和Aβ斑块。该药公开发布的临床数据表现突出，为临床医生打开“对因治疗”的全新思路。

　　据卫材药业官微，仑卡奈单抗是全球首个目前唯一完全获批的能通过这一作用机制延缓疾病进展、降低认知和功能衰退速度的疗法。继2023年7月在美国获得完全批准、同年9月在日本获得批准后，中国是第三个批准仑卡奈单抗上市的国家。

　　500亿元单药市场

　　仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材药业主导，产品由卫材药业和渤健药业共同商业化和推广，卫材药业拥有最终决策权。卫材药业官网显示，其在华企业隶属于卫材株式会社。后者是一家以研究开发医药产品为主的跨国公司，总部设在日本东京，中国区总部位于上海，重点研究领域包括神经科学、肿瘤（特药）、消化肝病等。

　　事实上，2023年10月，仑卡奈单抗已提前通过海南省药品监督管理局审核，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。根据博鳌乐城先行区中心药房公众号数据，海南乐城上市的仑卡奈单抗规格为200mg/2ml，价格为3328元/瓶。而最新国内定价为2508元/瓶，降幅超过三成。

　　仑卡奈单抗说明书的推荐剂量为10mg/kg，每两周使用一次。如果按此计算，一位60kg的患者年均治疗费用约为18万元，比此前的定价减少约8万元。最新定价大致与美国市场定价相同。在美国市场，仑卡奈单抗一年疗程的治疗费用为2.65万美元，约合18.1万元人民币，具体花费会根据患者体重的不同浮动。

　　目前，全球阿尔茨海默病患者超3000万人。据国家卫健委，2022年我国60岁及以上人口约有1000万名阿尔茨海默病患者，占世界总病例数的1/4。近年来，阿尔茨海默病在我国呈年轻化趋势，临床最年轻患者不超过40岁。

　　根据卫材药业预测，如果按照每年2.65万美元的AD治疗费用测算，到2030年仑卡奈单抗将形成约70亿美元（大约500亿元人民币）的全球销售额。有机构预测，2024年仑卡奈单抗的中国区销售额约为2.24亿元，销售峰值约为30.73亿元。

　　中国市场的AD药物广阔市场前景已经被验证过。

　　2019年，国家药品监督管理局有条件地批准上海绿谷制药的甘露特钠胶囊上市，用于治疗轻度至中度AD症，目前该药已经纳入医保。除此之外，目前国内可治疗阿尔茨海默病的药还包括美金刚、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲等5个药物。米内网数据显示，2020年重点省市公立医院终端抗痴呆药的销售规模就已经超过了4亿元。

　　赛道或快速升温

　　由于AD药物需长期服用，患者数量庞大，如果参考卫材药业的产品定价18万元/年，该领域的药物市场空间巨大，有机构预测市场规模或达千亿美元。而目前市场新药获批数量较少，仑卡奈单抗的成功获批及上市，或将吸引更多药企布局该领域。有机构分析师认为，当前AD治疗市场整体处于蓝海市场，有望将机会传导至药物研发和诊断双领域。

　　方正证券认为，国内布局AD赛道的药企较少，属于相对高需求、低竞争的蓝海赛道，看好药物研发和诊断产业链将迎来广阔机遇。鉴于阿尔茨海默病有着庞大的市场需求，被药物研发界视作“皇冠上的明珠”。

　　事实上，AD作为新药攻克的热门赛道，是龙头医药公司“兵家必争”之地。据药物临床试验登记与信息公示平台数据，全国共有阿尔茨海默病药物相关临床试验91项。截至目前，国内布局该病的新药研发上市公司包括先声药业、恒瑞医药、海正药业、通化金马等。

　　2021年，先声药业与Vivoryon达成超5亿美元的合作，引进了针对具有神经毒性的淀粉样蛋白N3pE（pGlu-Abeta）阿尔茨海默病治疗药物的权益，成为国内最早引入AD创新药管线的企业。

　　目前在研药物中，恒瑞医药的SHR-1707注射液研发进展最受关注，该药有望成为国内首款自研抗Aβ单抗，目前该研究已经完成了首例患者入组及给药。通化金马布局的是一款新的乙酰胆碱酯酶抑制剂，该药用于治疗轻中度AD。

　　千亿美元的市场规模，一有研发端的风吹草动就会掀起资本市场的狂欢。2023年9月份，通化金马发布公告称，胆碱酯酶抑制剂“琥珀八氢氨吖啶片”III期临床试验达到主要临床试验终点，试验呈阳性结果。该消息发布后，通化金马的股价在13个交易日内收获8个涨停板。

　　责编：彭勃